Астма и респираторные аллергии: новая терапевтическая мишень, дающая надежду

Резюме

Аллергическая астма — хроническое воспалительное заболевание, которым страдают миллионы людей во всём мире. Несмотря на эффективные средства контроля симптомов, лекарства, полностью излечивающего её, до сих пор не существует.

Французские исследователи выявили молекулу, до сих пор мало изучавшуюся при астме, — TL1A, белок, выделяющийся очень рано при контакте с аллергеном. Это открытие открывает путь к разработке новых биологических методов лечения, способных действовать уже на первых этапах аллергической реакции.

Что такое аллергическая астма?

Астма — хроническое заболевание, характеризующееся воспалением бронхов. У людей с аллергической астмой это воспаление запускается аллергенами, такими как:

• пыльца;
• клещи домашней пыли;
• плесень;
• шерсть животных;
• некоторые микроскопические грибы.

При вдыхании аллергена иммунная система реагирует чрезмерно, вызывая:

• сокращение мышц бронхов;
• избыточное образование слизи;
• отёк стенки бронхов.

Это сочетание приводит к характерным симптомам: одышке, свистящему дыханию, чувству стеснения в груди и кашлю.

Почему современного лечения не всегда достаточно?

Доступные сегодня методы лечения обычно позволяют контролировать заболевание. Они основаны главным образом на:

• ингаляционных кортикостероидах;
• бронходилататорах;
• некоторых биологических препаратах, воздействующих на IgE, IL-5 или IL-4/IL-13 при тяжёлых формах.

Однако у части пациентов тяжёлая астма остаётся недостаточно контролируемой несмотря на это лечение. Именно для таких пациентов и ищут новые подходы.

Выявлена новая молекула: TL1A

Французские исследователи обратили внимание на белок под названием TL1A. Эта молекула относится к семейству белков, прозванных алярминами. Как следует из названия, они играют роль сигнала тревоги.

Когда клетки, выстилающие бронхи, обнаруживают аллерген, они быстро высвобождают эти молекулы, чтобы предупредить иммунную систему.

Как начинается аллергическая реакция?

Исследование показывает, что всего через несколько минут после воздействия аллергена клетки дыхательных путей одновременно высвобождают два алярмина:

• TL1A;
• IL-33.

Затем эти две молекулы активируют особый тип иммунных клеток, называемых ILC2 (врождённые лимфоидные клетки 2-го типа). Эти клетки вырабатывают несколько воспалительных веществ, в частности интерлейкины IL-5, IL-13 и IL-9, поддерживающие аллергическую реакцию.

Результат — воспаление бронхов, ответственное за симптомы астмы.

Почему это открытие важно?

Большинство современных методов лечения действуют уже после запуска воспаления. TL1A вступает в игру гораздо раньше. Блокируя эту молекулу, можно было бы прервать воспалительный каскад в самом его начале.

Иными словами, вместо того чтобы лечить последствия аллергической реакции, можно было бы воздействовать на её запуск.

Антитела уже существуют

Один из самых обнадёживающих аспектов этого открытия в том, что антитела против TL1A уже существуют. Они были разработаны для лечения некоторых хронических воспалительных заболеваний, в частности болезни Крона.

Поэтому эти препараты можно было бы оценить быстрее у пациентов с тяжёлой астмой, не начиная с нуля.

Всё более персонализированная медицина

Не у всех пациентов с астмой одинаковые иммунные механизмы. В будущем, вероятно, станет возможным определять, у каких пациентов наблюдается значительная активация TL1A, и предлагать им целенаправленное лечение.

Этот подход полностью вписывается в развитие персонализированной медицины.

Направление и для ХОБЛ

Исследователи полагают, что это открытие могло бы принести пользу и при других воспалительных заболеваниях лёгких. В частности, это касается хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) — заболевания, часто связанного с курением и характеризующегося хроническим воспалением дыхательных путей.

Клинические испытания уже рассматриваются.

Каковы ограничения этого исследования?

Несмотря на его значимость, это открытие остаётся исследовательским этапом. Исследование доказывает роль TL1A в воспалительных механизмах, но пока не доказывает, что лечение анти-TL1A действительно улучшит астму у всех пациентов.

Для подтверждения будут необходимы клинические испытания, чтобы установить:

• эффективность;
• безопасность;
• пациентов, которым это может помочь.

Что это исследование не доказывает

Это исследование не показывает, что:

• существует доступное излечивающее астму лечение;
• все астматики получат пользу от анти-TL1A;
• современные методы лечения можно будет вскоре заменить.

Оно выявляет очень перспективную терапевтическую мишень, которую теперь предстоит подтвердить у человека.

Анализ Valorian

Это исследование представляет собой важный прогресс в понимании первых этапов аллергического воспаления. Выявив TL1A как ключевой алярмин наряду с IL-33, исследователи открывают путь к новому поколению целенаправленных методов лечения, способных вмешиваться до того, как воспалительная реакция разовьётся в полной мере.

Ценность этого открытия также в его потенциале быстрого переноса в клиническую практику. В отличие от многих ещё теоретических мишеней, антитела анти-TL1A уже разрабатываются для других воспалительных заболеваний, что могло бы ускорить их оценку при тяжёлой астме.

В Valorian мы рассматриваем это исследование как отличный пример прецизионной медицины. Будущее лечения аллергических заболеваний, вероятно, будет опираться не на единый подход для всех пациентов, а на терапию, адаптированную к иммунологическому профилю каждого. Антитела, воздействующие на алярмины, могли бы в ближайшие годы дополнить уже доступные биотерапии и улучшить ведение наиболее трудно контролируемых форм астмы.