Почему некоторые долгожители стареют иначе? Что раскрывает их метаболизм

Резюме

Почему одни люди доживают до 100 лет, сохраняя хорошую самостоятельность, тогда как у других рано развиваются возрастные болезни?

Новое исследование даёт часть ответа: у долгожителей выявлена особая метаболическая сигнатура, отличная от той, что наблюдается у других пожилых людей.

Эти результаты позволяют предположить, что здоровое старение зависит не только от генетики, но и от работы нескольких метаболических путей, участвующих в воспалении, выработке энергии и гормональной регуляции.

Что такое метаболизм?

Метаболизм объединяет всю совокупность химических реакций, позволяющих нашему организму функционировать. Каждое мгновение наши клетки производят тысячи молекул, называемых метаболитами. Эти молекулы отражают реальное состояние нашего организма.

В отличие от генетики, относительно стабильной в течение жизни, метаболом находится под влиянием:

• питания;
• физической активности;
• сна;
• кишечного микробиома;
• гормонов;
• воспаления;
• окружающей среды.

Таким образом, он представляет собой динамический «снимок» состояния нашего здоровья.

Как проводилось исследование?

Исследователи проанализировали 1495 метаболитов в образцах крови. Первоначальное исследование включало 213 участников:

• 70 долгожителей;
• 80 детей долгожителей;
• 63 человека из семей без исключительного долголетия.

Затем результаты были подтверждены в нескольких дополнительных когортах, доведя общее число участников до более чем 5000 человек. Такой подход значительно повышает надёжность выводов.

Настоящая биологическая сигнатура старения

Исследователи выявили около 360 метаболитов, концентрация которых изменяется с возрастом. У большинства людей старение сопровождается, в частности:

• увеличением маркеров окислительного стресса;
• постепенной дисфункцией митохондрий («энергетических станций» клеток);
• усилением хронического воспаления;
• снижением некоторых функций почек.

Эти изменения составляют то, что исследователи называют классической метаболической сигнатурой старения.

Что отличает долгожителей

Долгожители не следуют в точности этой траектории. Исследователи выявили 67 специфических метаболитов, связанных с исключительным долголетием. Среди них:

• несколько стероидных гормонов сохраняются в более высоких концентрациях;
• некоторые молекулы с противовоспалительными свойствами лучше сохраняются;
• отдельные жёлчные кислоты имеют особый профиль;
• несколько путей выработки клеточной энергии, по-видимому, работают лучше.

Эти различия могли бы объяснить, почему некоторые люди сохраняют лучшее состояние здоровья, несмотря на очень преклонный возраст.

Воспаление: важнейший участник старения

Один из самых интересных результатов касается воспаления. Сегодня старение рассматривается как состояние слабовыраженного хронического воспаления, иногда называемого inflammaging.

У долгожителей исследователи наблюдают лучшую регуляцию этого воспаления. Это могло бы способствовать снижению риска многих возрастных заболеваний, в частности:

• сердечно-сосудистых заболеваний;
• диабета;
• старческой хрупкости;
• некоторых нейродегенеративных заболеваний.

Гормоны также играют роль

Исследование также показывает, что несколько стероидных гормонов снижаются у долгожителей гораздо меньше. Эти гормоны участвуют, в частности, в:

• поддержании мышечной массы;
• здоровье костей;
• энергетическом обмене;
• когнитивных функциях;
• иммунном ответе.

Эти результаты укрепляют мысль о том, что гармоничное гормональное старение могло бы способствовать лучшему долголетию.

Можно ли стать долгожителем благодаря образу жизни?

Ответ более нюансированный. Авторы напоминают, что исключительное долголетие, вероятно, зависит от сложного сочетания факторов:

• генетики;
• окружающей среды;
• кишечного микробиома;
• питания;
• физической активности;
• качества сна;
• отсутствия курения;
• управления воспалением.

Иными словами, сегодня не существует вмешательства, способного гарантировать продолжительность жизни в 100 лет. Однако многие привычки позволяют повысить шансы состариться с лучшим здоровьем.

Чего это исследование не доказывает

Данная публикация не позволяет заключить, что:

• некоторые пищевые добавки воспроизводят метаболический профиль долгожителей;
• анализ крови сегодня позволяет точно предсказать продолжительность жизни;
• коррекция отдельного метаболита увеличивает продолжительность жизни.

Это наблюдательное исследование, которое выявляет ассоциации, но не доказывает причинно-следственную связь.

Перспективы на будущее

Теперь исследователи надеются выявить механизмы, ответственные за эти метаболические различия. Со временем эти работы могли бы привести к разработке:

• новых биомаркеров биологического старения;
• тестов для более точной оценки биологического возраста;
• методов лечения, нацеленных на определённые метаболические пути;
• стратегий, направленных на замедление старения и продление здоровой жизни.

Однако эти применения ещё предстоит подтвердить в клинических испытаниях.

Анализ Valorian

Это исследование иллюстрирует важную эволюцию современной медицины: мы говорим уже не только о продолжительности жизни, но о продолжительности здоровой жизни (healthspan).

Долгожители, по-видимому, разделяют замечательную способность сохранять несколько важных биологических равновесий: лучше контролируемое воспаление, более эффективный энергетический обмен и лучшую сохранность некоторых гормональных функций. Эти особенности, вероятно, обусловлены не одним фактором, а сложным взаимодействием генетики, образа жизни и окружающей среды.

В Valorian мы считаем, что цель — не только жить дольше, но прежде всего сохранять самостоятельность, физические и когнитивные способности, а также хорошее качество жизни. Знания, полученные из исследований долгожителей, открывают многообещающие перспективы, но также укрепляют важнейшую мысль: повседневные привычки — сбалансированное питание, регулярная физическая активность, качественный сон, поддержание мышечной массы и контроль сердечно-сосудистых факторов риска — остаются сегодня самыми эффективными вмешательствами для здорового старения.