Апелин: гормон упражнений, способный совершить переворот в лечении саркопении?

Резюме

Прогрессирующая возрастная потеря мышечной массы, называемая саркопенией, сегодня является одной из главных причин хрупкости, утраты самостоятельности и зависимости у пожилых людей.

Долгое время доступные методы лечения ограничивались двумя опорами: физическими упражнениями и питанием, богатым белком.

Однако в последние годы одна молекула привлекает внимание исследователей — апелин.

Этот небольшой гормон, естественным образом вырабатываемый мышцами во время физической активности, по-видимому, играет важную роль в регенерации мышц, работе митохондрий, энергетическом обмене и восстановлении мышечных волокон.

Спустя восемь лет после публикации первых работ в Nature Medicine исследования значительно продвинулись. Апелин сегодня выглядит как одно из самых перспективных направлений регенеративной медицины мышц. Тем не менее ни одного средства на основе апелина пока нет в клинической практике, и физические упражнения остаются эталонной терапевтической стратегией.

Саркопения — настоящая болезнь старения

Долгое время потерю мышц считали «нормальным» следствием старения.

Сегодня мы знаем, что это не так.

С 2016 года саркопения признана самостоятельным заболеванием. Европейские диагностические критерии (EWGSOP2) основаны на трёх измерениях:

• снижение мышечной силы;
• уменьшение мышечной массы;
• снижение физической работоспособности.

Мышечная сила сегодня считается лучшим клиническим маркером заболевания.

Начиная с 50 лет мы теряем в среднем от 0,5 до 1 % мышечной массы в год, но прежде всего часть функционального качества мышцы. После 70 лет эта потеря ускоряется и повышает риск падений, переломов, госпитализаций и утраты самостоятельности.

Мышца — намного больше, чем «двигатель»

Одно из главных открытий последних двадцати лет состоит в том, что мышца также является эндокринным органом.

При сокращении она вырабатывает не только силу.

Она секретирует десятки молекул, называемых миокинами, которые общаются с мозгом, печенью, жировой тканью, иммунной системой и даже с сердцем.

Среди основных миокинов:

• ирисин;
• интерлейкин-6, вырабатываемый во время упражнений (его следует отличать от ИЛ-6 при хроническом воспалении);
• мионектин;
• некоторые нейротрофические факторы, такие как BDNF;
• и апелин.

Эти молекулы отчасти объясняют, почему физическая активность благоприятно влияет на здоровье далеко за пределами мышцы.

Что такое апелин?

Апелин — небольшой пептид, открытый в конце 1990-х годов.

Он действует, связываясь со специфическим рецептором, называемым APJ.

Его вырабатывают несколько тканей:

• скелетная мышца;
• жировая ткань;
• сердце;
• эндотелиальные клетки;
• головной мозг.

Его выработка увеличивается при физических упражнениях, поэтому сегодня он относится к экзеркинам — молекулам, высвобождаемым в ответ на физическую активность.

Почему апелин снижается с возрастом?

Работы, опубликованные в Тулузе и затем подтверждённые другими группами, показали, что старение сопровождается постепенным снижением выработки апелина.

Это снижение, по-видимому, участвует в нескольких явлениях:

• снижение способности к регенерации мышц;
• нарушение работы митохондрий;
• снижение усвоения глюкозы;
• снижение чувствительности к инсулину;
• снижение активности клеток-сателлитов, отвечающих за восстановление мышц.

У некоторых пожилых людей даже правильно выполненная физическая тренировка приводит к гораздо меньшему повышению апелина, чем у молодых, что могло бы объяснить, почему не все пожилые люди одинаково реагируют на упражнения.

Как действует апелин?

Исследования, проводимые с 2018 года, показывают, что апелин обладает несколькими взаимодополняющими эффектами.

Он стимулирует клетки-сателлиты

Клетки-сателлиты — это стволовые клетки мышцы.

Они позволяют восстанавливать повреждённые волокна и создавать новые мышечные волокна.

С возрастом их активность снижается.

Апелин, по-видимому, частично реактивирует эту регенеративную способность.

Он улучшает функцию митохондрий

Митохондрии — это энергетические станции наших клеток.

Старение приводит к снижению их эффективности.

Апелин способствует:

• выработке энергии;
• митохондриальному дыханию;
• качеству митохондриальной сети.

Эти эффекты могли бы способствовать ограничению мышечной усталости.

Он улучшает метаболизм

Апелин повышает:

• захват глюкозы;
• чувствительность к инсулину;
• использование жирных кислот.

Эти свойства также объясняют его потенциальный интерес при диабете и ожирении.

Он снижает активность некоторых воспалительных путей

Старение связано с хроническим воспалением низкой интенсивности, называемым inflammaging.

Это воспаление способствует потере мышц.

Апелин, по-видимому, модулирует несколько воспалительных путей, участвующих в этом процессе.

Что показывало историческое исследование в Nature Medicine?

Исследование, опубликованное в 2018 году, представляет собой первую крупную экспериментальную демонстрацию.

Исследователи показали, что:

• старые мыши вырабатывают гораздо меньше апелина;
• введение апелина улучшает их мышечную силу;
• регенерация мышц восстанавливается;
• митохондрии работают лучше;
• физические возможности возрастают.

Эти результаты вызвали значительный энтузиазм, поскольку они предполагали, что часть мышечного старения можно скорректировать.

Однако это были исключительно исследования на животных.

Что мы узнали с тех пор?

С 2018 года знания значительно продвинулись.

Исследования подтверждают, что апелин участвует в нескольких фундаментальных механизмах мышечного старения. Самые последние данные также показывают, что его роль может различаться у женщин и мужчин. Обзор, опубликованный в 2026 году, предполагает, что нарушения сигнала апелина, связанные с менопаузой, могут быть особенно значимы у женщин, открывая путь к более персонализированным терапевтическим подходам.

Параллельно апелин сегодня изучается как потенциальный биомаркер саркопении, наряду с другими молекулами, такими как миостатин, некоторые микроРНК и белки, участвующие в мышечном обмене.

На каком этапе находятся клинические исследования?

Несмотря на многообещающие результаты, полученные на животных, ни один препарат на основе апелина пока не одобрен для лечения саркопении.

Тем не менее в разработке находятся несколько стратегий:

• более стабильные аналоги апелина;
• агонисты рецептора APJ;
• системы длительного высвобождения.

В 2026 году одна группа показала на животных моделях, что пластырь с микроиглами, высвобождающий Pyr-Apelin-13, улучшал мышечную массу, структуру волокон и функциональные показатели, иллюстрируя эволюцию способов введения. Однако эти результаты остаются доклиническими.

Кроме того, пероральные агонисты рецептора APJ разрабатываются в области ожирения с целью сохранения мышечной массы во время снижения веса, но эти данные получены главным образом из доклинических исследований и первых научных сообщений.

Почему до сих пор нет лечения?

Потому что остаётся несколько серьёзных препятствий.

В частности, необходимо доказать:

• безопасность хронического лечения;
• оптимальную дозу;
• необходимую продолжительность;
• его эффективность у человека;
• его клиническую ценность по сравнению с физическими упражнениями.

Большинство очень многообещающих у мышей молекул затем терпят неудачу в клинических испытаниях.

Поэтому осторожность остаётся необходимой.

Эталонное лечение по-прежнему… упражнения

На сегодняшний день ни одна молекула не заменяет физическую активность.

Международные рекомендации по-прежнему основаны на:

• силовых тренировках (с отягощениями) два-три раза в неделю;
• потреблении белка от 1 до 1,2 г/кг/сутки у здоровых пожилых людей, и часто больше при саркопении или заболевании;
• коррекции дефицита витамина D при его наличии;
• регулярной физической активности, включающей равновесие и выносливость.

Поэтому апелин не следует воспринимать как замену упражнений, а как направление, способное воспроизвести часть их пользы у наиболее хрупких людей.

Другие методы лечения в разработке

Апелин — не единственное исследуемое направление.

Исследователи также работают над:

• ингибиторами миостатина;
• бимагрумабом;
• гормональными модуляторами;
• клеточными терапиями;
• подходами, нацеленными на митохондрии;
• препаратами, стимулирующими клетки-сателлиты.

На сегодняшний день ни одна из этих стратегий не показала достаточной эффективности, чтобы стать стандартным лечением.

Что это исследование не доказывает

Текущие данные не доказывают, что:

• апелин обращает мышечное старение у человека;
• инъекция апелина заменяет силовые тренировки;
• существует доступное в клинической практике лечение;
• у всех пациентов с саркопенией имеется дефицит апелина;
• апелин улучшает показатели у молодых людей или является формой допинга.

Наиболее надёжные доказательства по-прежнему касаются животных моделей и трансляционных исследований.

Анализ Valorian

История апелина прекрасно иллюстрирует, как развивается современная медицина. То, что в 2018 году было лишь экспериментальным наблюдением, за несколько лет превратилось в важную область исследований в геронтологии и регенеративной медицине. Недавние работы подтверждают, что этот экзеркин участвует в самом центре механизмов мышечного старения: восстановление волокон, работа митохондрий, энергетический обмен и диалог между мышцей и другими органами.

Тем не менее важно различать научную надежду и клиническое применение. Несмотря на достигнутый прогресс, ни одного средства на основе апелина сегодня нет для пациентов, а самые инновационные подходы — аналоги, агонисты рецептора APJ или системы доставки с микроиглами — остаются экспериментальными.

Настоящий урок этих исследований, возможно, в другом: они укрепляют идею о том, что польза физических упражнений частично опосредована молекулами, вырабатываемыми самой мышцей. Понимание этого молекулярного языка могло бы со временем помочь наиболее хрупким пожилым людям, которые уже не могут заниматься достаточной физической активностью.

А пока лучшим «лечением, стимулирующим апелин», остаётся адаптированная программа физической активности в сочетании с богатым белком питанием и комплексным ведением хрупкости.